Фармакокинетические параметры, такие как С тах и 1 тах. Клинические лабораторные испытания, проводимые в ходе клинических исследований, включают биохимию натощак по меньшей мере через 10 ч после еды , гематологию, серологию, анализ мочи, тест на злоупотребление лекарствами и другие тесты. В смеситель Оешсо V с интенсификатором - 10 куб. Помимо таблеток сплющивание можно применять к любой конфигурации лекарственной формы, причем усилие прилагают в одном направлении практически вдоль линии наименьшего диаметра то есть вдоль оси частицы, если частица имеет несферическую форму, и в любом направлении, если частица является сферической. В некоторых вариантах на температурном профиле стадии отверждения имеется плато между начальной и конечной точками отверждения. Результаты представлены в следующих таблицах. В таком случае после визуального осмотра тестируемой таблетки данные не использо вали. Отверждение начинали как описано в способе. Отвержденная Неотвержденная целая Целая Сплющенная 7 ударами молотка Толщина мм 4.
Предпочтительно проводить отверждение при атмосферном давлении. ЭссетЬег В примере 2 приготовили три разные таблетки по мг, содержащие 10 и 20 мг оксикодон НС1, с использованием высокомолекулярного полиэтиленоксида и, необязательно, гидроксипропилцеллюлозы. Конкретно можно использовать полиэтиленоксиды с молекулярной массой, по данным реологических измерений, примерно В первом аспекте настоящее изобретение относится к способу изготовления твердой лекарственной формы для перорального применения с пролонгированным высвобождением, включающему, по меньшей мере, следующие стадии:. Описанное здесь изобретение конкретно относится к использованию опиоидных анальгетиков в форме любых фармацевтически приемлемых солей. В некоторых вариантах в композицию добавляют антиоксидант, например ВНТ бутилированный гидрокситолуол. Показатели плазмы крови у отдельных тестируемых затем усредняют, например, до средних значений ЛИС, С тах и 1 тах. Смесь со стадии 4 поместили в пластиковый мешок отметим: приготовлено две порции по 5 кг смеси для примера Во время охлаждения в слой таблеток добавили стеарат магния для уменьшения слипания таблеток. Перед определением плотности сформованные таблетки охладили до комнатной температуры. Опиоидные антагонисты, используемые в комбинации с опиоидными агонистами, как описано выше, включают налоксон, налтрексон и налмефен или их фрамацевтически приемлемые соли, гидраты и сольваты, смеси любых указанных соединений и т.
Детектировали с помощью РОЛдетектора. Конец охл. Приведенные значения плотности являются средними для 3 таблеток, и все относятся к таблеткам без покрытия. Барбитураты включают, но не ограничиваются ими, амобарбитал, апробарботал, бутабарбитал, буталбитал, метогекситал, мефобарбитал, метарбитал, пентобарбитал, фенобарбитал, секобарбитал, а также смеси их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов.
Смесь со стадии 5 поместили в чистые сухие контейнеры из нержавеющей стали. Диаметр мм после теста на разруш усил. Моменты времени для образцов включали 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0 и 16,0 ч.
Принято считать, что эта способность вносит свой вклад в устойчивость к разрушению, в частности в устойчивость лекарственных форм по данному изобретению к спирту. Приготовили и протестировали еще три образца, содержащие, каждый, по 10 мг оксикодон гидрохлорида.
В некоторых из таких вариантов композиция содержит по меньшей мере примерно 80 мас. Моменты времени для образцов включали 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0 и 16,0 ч. Материалы со стадии 6 перемешивали в течение 3 мин при выключенном интенсификаторе. В таких вариантах конечный момент определяют как момент времени, когда температура падает ниже температуры отверждения.
Стадии обработки в приготовлении таблеток включали следующие операции. Масса порции для нанесения не анал. Таблетки отверждали при заданной температуре на входе в течение 1 ч пример
При использовании других солей, производных или форм можно использовать эквимолярные количества любых других фармацевтически приемлемых солей или производных или форм, включая, но не ограничиваясь ими, гидраты и сольваты или свободные основания. Изобретение также включает способ лечения, при котором лекарственную форму вводят для лечения пациента при недомогании или некоторых заболеваниях, связанных с болью, и применяют лекарственную форму согласно данному изобретению для производства медикамента для лечения недомогания или конкретного заболевания у пациента, при котором необходимо избавление от конкретной боли. В некоторых вариантах настоящее изобретение относится к способу получения твердой лекарственной формы для перорального введения с пролонгированным высвобождением, включающему, по меньшей мере, следующие стадии:.
Пищу дают за 30 мин до принятия дозы и ее съедают с обычной скоростью в течение 25 мин, так что заканчивают еду за 5 мин до приема дозы. Стадии обработки в приготовлении таблеток включали следующие операции. В некоторых других вариантах отверждение проводят в устройствах для отверждения, которые нагревают током воздуха с подачей нагретого воздуха на входе и его отводом, типа, например, дражировочного котла или кипящего слоя. Лекарственная форма может содержать оксикодон или его соль или гидроморфон или его соль. Для определения времени отверждения устанавливают начальный и конечный момент стадии отверждения. Смесь со стадии 2 прессовали до заданной массы на однопозиционном прессе для таблеток Манеру Туре Г 3 с использованием пресс-формы в виде капсулы 7,x14, мм. Перенести такую же таблетку на нижнюю спираль внутри стакана с гексаном. Гранулят прессуют в мг таблетки на подходящем аппарате для таблетирования. Предпочтительно относить плотность матричной формы препарата с пролонгированным высвобождением к плотности препарата без покрытия, например к плотности внутренней таблетки. Загрузили смеситель Оешсо V с интенсификатором - 10 куб.
В конце отверждения и начале охлаждения слой таблеток начинал агломерировать таблетки слипались. Время хранения образцов включало начальный образец то есть до хранения , 1, 2, 3 и 6 месяцев, а время растворения образцов составляло 1,0, 4,0 и 12,0 ч. Согласно некоторым вариантам изобретения твердую лекарственную форму с пролонгированным высвобождением используют в виде суппозитория. В некоторых вариантах настоящее изобретение относится к твердой лекарственной форме для перорального применения с пролонгированным высвобождением, содержащей матричную форму препарата с пролонгированным высвобождением, причем матричная форма препарата с пролонгированным высвобождением включает композицию, содержащую:. Лекарственная форма содержит, например, 2, 4, 8, 12, 16, 24, 32, 48 или 64 мг гидроморфон гидрохлорида или эквимолярные количества любой другой фармацевтически приемлемой соли, производного или формы, включая, но не ограничиваясь ими, гидраты и сольваты или свободные основания. Во время охлаждения в слой таблеток добавили стеарат магния для уменьшения слипания таблеток. В некоторых вариантах матричная форма препарата с пролонгированным высвобождением в тесте на вдавливание характеризуется глубиной проникновения до разрушения по меньшей мере 1 мм. Настоящее изобретение относится также к твердой лекарственной форме для перорального введения с пролонгированным высвобождением, полученной способами, представленными выше. Комбинация любых указанных величин разрушающего усилия и глубины проникновения до растрескивания входит в объем настоящего изобретения.
Термин здоровые люди относится к мужчинам или женщинам среднего роста, веса и физиологических параметров, таких как кровяное давление и т. Размеры таблеток и результаты растворения, соответствующие времени отверждения и температуре, представлены в табл. Он включает энантиомеры и изомеры соединений, содержащих более одного хирального центра, которые не являются зеркальным отображением друг друга диастереоизомеры. Скорость вращения дражировочного котла в примерах
Когда стадия отверждения протекает в сушильном шкафу, то температуру отверждения определяют как заданную температуру внутри сушильного шкафа и началом стадии отверждения считают тот момент, когда температура достигает температуры отверждения. Вначале зонд текстурного анализатора перемещается по направлению к испытуемой таблетке с предтестовой скоростью. Таблетки со стадии 6 поместили в дюймовый для порции 2 кг или дюймовый для порции 6 кг дражировочный котел Ассе1а-Соа1. Время запаздывания 1 1ад определяют как момент времени непосредственно перед первой измеряемой концентрацией в плазме. Перед началом эксперимента таблетку располагают прямо под зондом так, чтобы падающий зонд проникал в таблетку вдоль оси, то есть в центре таблетки, а усилие от падающего зонда было приложено практически перпендикулярно диаметру и практически вдоль оси таблетки. Для определения времени отверждения устанавливают начальный и конечный момент стадии отверждения.
Датчик температуры проволочную термопару помещали внутрь котла непосредственно выше слоя таблеток так, чтобы кончик датчика был рядом с движущимся слоем таблеток. В некоторых вариантах настоящее изобретение относится к способу получения твердой лекарственной формы для перорального введения с пролонгированным высвобождением, включающему, по меньшей мере, стадии:.
Кроме того, таблетки сплющивали 10 ударами молотка вручную до полного механического разрушения тест с молотком. Один из препаратов пример Биохимические анализы голод в течение по меньшей мере 10 ч включают определение альбумина, щелочной фосфатазы, аланин аминотрансферазы аланин трансаминазы, АЬТ , аспартат аминотрансферазы аспартат трансаминазы, А8Т , кальция, хлоридов, креатинина, глюкозы, неорганического фосфата, калия, натрия, общего билирубина, общего белка, мочевины, лактат дегидрогеназы ЬОН , прямого билирубина и СО2. Отверждение начинали как описано в способе.
| купить закладки скорость в ирбит | спайс россыпь в лабинске | Psilocybe в нижней туре |
|---|---|---|
| 25-8-2020 | 8194 | 9033 |
| 5-3-2004 | 11070 | 8351 |
| 30-12-2017 | 11892 | 1470 |
| 28-7-2010 | 1236 | 9720 |
| 20-1-2021 | 74752 | 63834 |
| 13-11-2007 | 49628 | 46676 |
По достижении заданной температуры на выходе температуру на входе устанавливали при необходимости такой, чтобы поддерживать заданную температуру на выходе. При использовании других солей, производных или форм можно использовать эквимолярные количества любых других фармацевтически приемлемых солей или производных или форм, включая, но не ограничиваясь ими, гидраты и сольваты или свободные основания. Размеры таблеток и результаты растворения, соответствующие времени отверждения и температуре, представлены в табл.
Таблетки отверждали в течение 90 мин. Например, предпочтительно, чтобы время отверждения не превышало примерно 5 ч, более предпочтительно оно не должно превышать примерно 3 ч и наиболее предпочтительно, чтобы оно не превышало примерно 2 ч. При внутривенном вливании игла или катетер должна оставаться в руке. В более предпочтительном варианте время отверждения, которое определяют по способу 2, находится в интервале от примерно 15 мин до примерно 1 ч. Дополнительные времена составляли 1,0, 4,0 и 12 ч.
Термин расщепление относится к разделению, или концентрированию, или удалению одной из двух энантиомерных форм молекулы. Описанное здесь изобретение конкретно относится к использованию опиоидных анальгетиков в форме любых фармацевтически приемлемых солей. Изобретение относится к твердым лекарственным формам для перорального применения с пролонгированным высвобождением активного ингредиента, содержащим по меньшей мере один полиэтиленоксид, и к способам их изготовления.
Время растворения образцов составляло 0. Таблица Лекарственная форма может содержать оксикодон или его соль или гидроморфон или его соль. В некоторых вариантах стадия отверждения с приводит к уменьшению плотности матричной формы препарата с пролонгированным высвобождением, так что плотность отвержденной матричной формы препарата с пролонгированным высвобождением оказывается ниже плотности матричной формы препарата с пролонгированным высвобождением до стадии отверждения с. Смесь со стадии 4 поместили в пластиковую сумку примечание: приготовили две порции по 5 кг для получения 10 кг для прессования. Общая масса таблетки мг не анал. Материалы со стадии 3 перемешали в течение 1 мин с выключенным интенсификатором. В некоторых вариантах общее содержание полиэтиленоксида в композиции составляет по меньшей мере примерно 80 мас. Значение 1 таа показывает момент времени, при котором достигается значение С тах. Таблетки со стадии 6 загрузили в дюймовый дражировочный котел при загрузке 1,5 кг пример В блендер Оешсо V загрузили остальной полиэтиленоксид А8К В некоторых вариантах на температурном профиле стадии отверждения имеется плато между начальной и конечной точками отверждения. В некоторых таких вариантах композиция содержит по меньшей мере один полиэтиленоксид с молекулярной массой, по данным реологических измерений, по меньшей мере примерно и по меньшей мере один полиэтиленоксид с молекулярной массой, по данным реологических измерений, менее , причем композиция содержит по меньшей мере примерно 10 мас. Такие устройства для отверждения далее называют устройствами для отверждения с конвекцией. Опиоиды, используемые согласно настоящему изобретению, могут содержать один или несколько асимметрических центров и могут включать энантиомеры, диастереомеры или другие стереоизомерные формы.
Изобретение также включает способ лечения, при котором лекарственную форму вводят для лечения пациента при недомогании или некоторых заболеваниях, связанных с болью, и применяют лекарственную форму согласно данному изобретению для производства медикамента для лечения недомогания или конкретного заболевания у пациента, при котором необходимо избавление от конкретной боли. Предполагается, что агломерации таблеток можно избежать, например, понижая температуру отверждения, увеличивая скорость вращения дражировочного котла, используя стеарат магния в качестве реагента против слипания или нанося первое покрытие до отверждения. Приготовили еще две таблетки по мг с оксикодон гидрохлоридом примеры 8.
Лекарственная форма с пролонгированным высвобождением может содержать часть активного ингредиента в форме с пролонгированным высвобождением и другую часть активного ингредиента в форме с немедленным высвобождением, например в виде слоя активного ингредиента с немедленным высвобождением, окружающего лекарственную форму или компонент с немедленным высвобождением в составе лекарственной формы. В некоторых вариантах настоящего изобретения, в которых активный ингредиент представляет собой оксикодон гидрохлорид, используют оксикодон гидрохлорид с концентрацией. В некоторых вариантах, когда количество лекарства в композиции составляет по меньшей мере примерно 20 мас. При подкожном введении вводят 0,8 мг налоксона НС1 2,0 мл и субъекта наблюдают в течение 20 мин на признаки или симптомы для отмены.
После нанесения пленки пример Загрузили смеситель Сетто V с интенсификатором - 10 куб. Термин сплющивание и родственные термины, использованные в контексте сплющивания таблеток или других лекарственных форм согласно настоящему изобретению, означают, что к таблетке прилагают усилие в направлении, практически перпендикулярном к ее диаметру и практически вдоль оси, например, таблетки. Группа для полного анализа по показателям фармокинетического исследования ФК будет представлять собой группу субъектов, которые отобраны случайным образом, получают исследуемое лекарство и имеют по меньшей мере один значимый показатель ФК. В - масса матричной формы препарата с пролонгированным высвобождением, смоченной жидкостью;. Количество добавленного стеарата магния составило 8,75 г пример
Величина ЛИС площадь под кривой соответствует площади под кривой концентрации. Приведенные значения являются средними из средних. При внутривенном вливании игла или катетер должна оставаться в руке. Моменты времени для образцов включали 1,0, 2,0, 4,0, 6,0, 8,0, 12,0 и 16,0 ч. Кроме того, таблетки сплющивали вручную молотком с помощью 10 ударов до физического разрушения тест с молотком. В некоторых вариантах опиоидные анальгетики выбирают из кодеина, морфина, оксикодона, гидрокодона, гидроморфона или оксиморфона или их фармацевтически приемлемых солей, гидратов и сольватов, смесей любых указанных препаратов и т. После нанесения пленки пример Субъекты, удовлетворяющие всем критериям включения и не отвечающие ни одному критерию исключения, будут приняты для исследования. В некоторых таких вариантах время отверждения может быть менее примерно 5 мин, например, время отверждения может варьироваться от примерно 0 мин до примерно 3 ч, или от примерно 1 мин до примерно 2 ч, или от примерно 2 мин до примерно 1 ч. Пример 9. Материалы со стадии 4 перемешивали в течение 10 мин при включенном интенсификаторе. В тех вариантах, в которых отверждение матричной формы препарата с пролонгированным высвобождением на стадии с включает, по меньшей мере, стадию отверждения, на которой матричную форму препарата с пролонгированным высвобождением нагревают до повышенной температуры в течение определенного периода времени, этот период времени далее называют временем отверждения. Предпочтительно относить плотность матричной формы препарата с пролонгированным высвобождением к плотности препарата без покрытия, например к плотности внутренней таблетки. Когда стадия отверждения протекает в сушильном шкафу, то температуру отверждения определяют как заданную температуру внутри сушильного шкафа и началом стадии отверждения считают тот момент, когда температура достигает температуры отверждения. В примерах Таблетки со стадии 6 поместили в дюймовый для порции 2 кг или дюймовый для порции 6 кг дражировочный котел Ассе1а-Соа1. Таблетки со стадии 9 поместили в дюймовый дражировочный котел Ассс1а-Соа1 при загрузке 92, кг. Материалы со стадии 3 перемешали в течение 1 мин при отключенном интенсификаторе.